鄭州源創(chuàng)基因科技有限公司成立于2016年，由哥倫比亞大學(xué)博士后趙輝，歸國(guó)創(chuàng)辦的國(guó)家高新技術(shù)企業(yè)。擁有97項(xiàng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)及實(shí)用技術(shù)，業(yè)務(wù)遍布上海、重慶、深圳、北京等城市，總部在鄭州航空港區(qū)。
國(guó)際權(quán)威期刊《CELL》刊載了一項(xiàng)由中國(guó)科學(xué)家團(tuán)隊(duì)完成的重大研究：首次通過基于干細(xì)胞的療法，成功實(shí)現(xiàn)1型糖尿病患者的臨床功能性治愈。研究論文題為《Transplantation of Chemically Induced Pluripotent Stem-Cell-Derived Islet Under Abdominal Anterior Rectus Sheath in a Type 1 Diabetes Patient》。
這一突破性成果，不僅為全球數(shù)億糖尿病患者帶來了新希望，更標(biāo)志著再生醫(yī)學(xué)在重大疾病治療領(lǐng)域邁入了新紀(jì)元。
1型糖尿病
糖尿病是一種以長(zhǎng)期高血糖為特征的代謝性疾病，主要分為1型、2型和妊娠期糖尿病。據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（IDF）2021年報(bào)告，全球糖尿病患者約5.37億人。
2型糖尿病最為常見，約占患者總數(shù)的90%-95%；1型糖尿病占比約5%-10%。盡管比例較低，但1型糖尿病多發(fā)生于兒童和青少年，對(duì)患者生活質(zhì)量和長(zhǎng)期健康影響顯著。因其自身免疫性發(fā)病機(jī)制特殊、治療難度大，一直是醫(yī)學(xué)研究的重點(diǎn)。
1型糖尿病的本質(zhì)是自身免疫性疾病，患者自身的免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊并破壞胰腺中負(fù)責(zé)分泌胰島素的β細(xì)胞，導(dǎo)致胰島素絕對(duì)缺乏。胰島素是調(diào)節(jié)血糖的關(guān)鍵激素，其缺失導(dǎo)致血糖失控，引發(fā)一系列嚴(yán)重并發(fā)癥。
在1型糖尿病的發(fā)病過程中，胰腺胰島β細(xì)胞成為免疫攻擊的主要靶點(diǎn)。具體機(jī)制涉及多種免疫細(xì)胞（如樹突狀細(xì)胞、T細(xì)胞）對(duì)β細(xì)胞特異性抗原的識(shí)別與反應(yīng)，最終導(dǎo)致功能性β細(xì)胞大量喪失和胰島素分泌嚴(yán)重不足。
傳統(tǒng)治療方法
長(zhǎng)期以來，1型糖尿病的治療主要依賴外源胰島素注射，但這種方式存在明顯局限：
血糖控制難以精準(zhǔn)模擬健康胰腺的生理調(diào)節(jié)。
患者需終身依賴胰島素，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。
長(zhǎng)期血糖控制不佳易導(dǎo)致心血管疾病、腎病、視網(wǎng)膜病變等嚴(yán)重并發(fā)癥。
胰島素使用不當(dāng)可能引發(fā)危及生命的低血糖事件。
干細(xì)胞療法
干細(xì)胞因其自我更新和分化潛能成為醫(yī)學(xué)研究熱點(diǎn)，主要分為三類：
胚胎干細(xì)胞 (ESCs): 來源于早期胚胎，具有分化為所有細(xì)胞類型的全能性，但臨床應(yīng)用受倫理限制。
成體干細(xì)胞: 存在于骨髓、脂肪等組織中，分化潛能有限，主要用于特定組織修復(fù)。
誘導(dǎo)多能干細(xì)胞 (iPSCs): 通過引入特定因子（遺傳或化學(xué)方法），將成熟體細(xì)胞（如皮膚細(xì)胞）重編程為具有類似胚胎干細(xì)胞多能性的細(xì)胞。該技術(shù)規(guī)避了胚胎干細(xì)胞的倫理問題，并支持個(gè)體化治療。
在1型糖尿病治療領(lǐng)域，科學(xué)家致力于將誘導(dǎo)多能干細(xì)胞定向分化為功能性胰島細(xì)胞（包含β細(xì)胞），以替代患者體內(nèi)受損的胰島組織，這是突破當(dāng)前治療瓶頸的關(guān)鍵策略。
突破性研究：從實(shí)驗(yàn)室到臨床
此項(xiàng)研究采用了創(chuàng)新的化學(xué)重編程技術(shù)，利用特定化學(xué)小分子組合將成熟體細(xì)胞直接誘導(dǎo)為多能干細(xì)胞（化學(xué)誘導(dǎo)多能干細(xì)胞, CiPSCs），無需傳統(tǒng)的基因操作。該技術(shù)因其安全性和高效性備受關(guān)注，并于2024年榮獲未來科學(xué)大獎(jiǎng)“生命科學(xué)獎(jiǎng)”。
在前期非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，該療法已展現(xiàn)良好的有效性和安全性。經(jīng)部門批準(zhǔn)后，研究團(tuán)隊(duì)對(duì)一名病史11年、長(zhǎng)期依賴胰島素但血糖控制不佳、頻發(fā)嚴(yán)重低血糖的1型糖尿病患者進(jìn)行了臨床試驗(yàn)。
治療過程包含三個(gè)核心步驟：
利用化學(xué)重編程技術(shù)將患者自身體細(xì)胞轉(zhuǎn)化為CiPSCs。
將CiPSCs定向高效分化為具有胰島素分泌功能的人胰島細(xì)胞。
將體外培養(yǎng)的功能性人胰島細(xì)胞移植回患者體內(nèi)。
結(jié)果顯示，移植后75天，患者完全停用外源胰島素，且該狀態(tài)已穩(wěn)定維持超過一年。更關(guān)鍵的是，患者的多項(xiàng)糖尿病關(guān)鍵指標(biāo)均恢復(fù)至正常水平，實(shí)現(xiàn)了1型糖尿病的臨床功能性治愈。這標(biāo)志著干細(xì)胞療法在該領(lǐng)域取得了重大突破。
干細(xì)胞療法的臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)
相較于傳統(tǒng)療法，干細(xì)胞療法優(yōu)勢(shì)顯著：
更精細(xì)的血糖調(diào)節(jié)：干細(xì)胞衍生的胰島細(xì)胞有望更接近生理性地調(diào)節(jié)血糖，提升療效，降低并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。
長(zhǎng)期療效潛力：可能實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期甚至永久性緩解，極大改善患者生活質(zhì)量。
個(gè)體化治療：利用患者自身細(xì)胞制備CiPSCs和胰島細(xì)胞，可顯著降低免疫排斥風(fēng)險(xiǎn)，實(shí)現(xiàn)“量身定制”。
展望
盡管初步成果令人鼓舞，但該技術(shù)走向廣泛應(yīng)用仍需開展更大規(guī)模、更長(zhǎng)期的臨床研究，以全面評(píng)估安全性和持久療效。
中國(guó)科學(xué)家在1型糖尿病治療領(lǐng)域的這一突破，不僅為該疾病帶來了革命性的治療前景，也為再生醫(yī)學(xué)應(yīng)用于其他難治性疾病提供了重要范例。隨著研究的深入和技術(shù)的迭代，干細(xì)胞療法有望改變1型糖尿病的治療格局，為人類健康事業(yè)開辟新的篇章。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39326417/
https://mp.weixin.qq.com/s/a2ynx9ABWd0VQQfBV61znw