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國際期刊《International Journal of Clinical and Medical Case Reports》報道了一項開創(chuàng)性案例：全球首例接受間充質干細胞來源外泌體治療的卵巢儲備功能減退（DOR）患者成功自然受孕。這一突破為飽受DOR困擾的女性帶來了新的曙光。
該患者因DOR導致不孕，且傳統(tǒng)輔助生殖技術效果不理想。在接受間充質干細胞外泌體治療后，隨訪顯示其卵巢內卵泡數(shù)量顯著增加，且未觀察到不良反應。令人驚喜的是，治療僅2個月后，患者便實現(xiàn)了自然受孕。
卵巢儲備功能減退（DOR）
隨著生育年齡推遲以及環(huán)境、精神壓力等因素影響，不孕不育問題日益突出。《柳葉刀中國婦幼健康特邀重大報告》數(shù)據(jù)顯示，2007至2020年間，我國不孕癥發(fā)病率已從12%攀升至18%，且呈持續(xù)上升趨勢。
女性生育能力與其卵巢儲備密切相關。女性一生中，僅有約400-500個原始卵泡能夠最終發(fā)育成熟并排卵。每次月經周期都會消耗一個優(yōu)勢卵泡。隨著年齡增長，卵巢內可用卵泡數(shù)量逐漸減少，直至絕經后卵巢萎縮。
卵巢儲備功能減退（DOR）是指卵巢內剩余卵母細胞數(shù)量減少或質量下降，導致女性生殖潛能下降或不孕的一種病理狀態(tài)。嚴重者可發(fā)展為原發(fā)性卵巢功能不全，出現(xiàn)閉經、低雌激素血癥及血清促性腺激素水平升高等癥狀。研究表明，若不及時干預，部分DOR患者可能在1至6年內進展為卵巢早衰。
DOR的臨床表現(xiàn)主要包括：
生育力下降：表現(xiàn)為不孕、受孕困難、反復早期流產或胚胎種植失敗。
月經異常：雖然部分患者月經仍規(guī)律，但DOR也常表現(xiàn)為月經周期紊亂，如周期延長或縮短、經期延長或縮短、閉經、經量過多或過少等。
性激素相關癥狀：程度不一，可能出現(xiàn)類似但通常較輕或隱匿的更年期癥狀（如潮熱、盜汗、情緒波動等）。
外泌體：修復卵巢功能的新興機制
外泌體是一種直徑約40-150納米的細胞外囊泡，富含蛋白質、mRNA和miRNA等生物活性物質，是細胞間通訊的關鍵載體。
近年研究顯示，間充質干細胞（MSCs）來源的外泌體在改善卵巢功能衰退方面展現(xiàn)出巨大潛力，其關鍵作用機制包括：
促進卵巢細胞修復與再生：外泌體攜帶的多種活性因子能刺激卵巢基質細胞增殖與修復，恢復卵巢微環(huán)境，支持卵泡發(fā)育，從而改善卵巢儲備和生育力。
調節(jié)免疫與減輕炎癥：外泌體可通過調控免疫細胞活性和細胞因子分泌，減輕卵巢組織的慢性炎癥損傷，保護卵巢健康。研究表明其在其他衰老組織（如肌肉、肝臟）中也具有抗炎效應。
調節(jié)激素平衡：外泌體可能通過影響卵巢激素分泌，幫助恢復規(guī)律的月經周期，進而改善生育能力。
延緩卵巢衰老與保護線粒體功能：外泌體具有抗氧化和抗凋亡特性，可延緩卵巢細胞衰老進程，延長卵巢功能壽命。研究證實，MSCs來源的細胞外囊泡（MSC-EVs）能有效恢復受損卵母細胞的線粒體膜電位和ATP（三磷酸腺苷，細胞能量分子）水平，顯著降低活性氧（ROS）水平。這不僅緩解了氧化應激，更關鍵地保護了維持細胞能量供應的線粒體功能。
小結
科學證據(jù)表明，外泌體能夠通過調控細胞自噬、抑制凋亡、重啟停滯的卵泡發(fā)育程序、維持卵巢細胞能量穩(wěn)態(tài)以及重建健康的卵巢微環(huán)境等多種復雜機制，有效修復受損卵巢功能，為改善女性生殖健康提供了一條極具前景的新途徑。全球首例成功妊娠案例，正是這一新興療法潛力的有力印證。
Shabanali Khodashenas. The First Case Report Of A Pregnancy After Exosome Therapy In Diminished Ovarian Reserve Patient.International Journal of Clinical and Medical Case Reports 2024.
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