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類風濕關節炎（RA）是一種困擾全球數千萬人的慢性自身免疫性疾病。患者的免疫系統錯誤地將自身關節的滑膜組織當作“敵人”進行猛烈攻擊，導致關節持續發炎、滑膜異常增生，進而一步步侵蝕軟骨和骨骼。這不僅帶來長期的疼痛和腫脹，最終還可能導致關節功能喪失甚至殘疾，嚴重影響著患者的生活質量。
長期以來，臨床主要依靠非甾體抗炎藥、糖皮質激素和改善病情抗風濕藥（DMARDs）等傳統藥物治療RA。然而，對于約20%-30%的中重度患者來說，這些藥物效果有限。更令人擔憂的是，長期使用還可能帶來代謝紊亂（如血糖升高、骨質疏松）、感染風險增加甚至藥物耐受性等問題。因此，醫學界迫切需要更安全有效的新型治療策略。
近日，西北工業大學醫學研究院團隊在國際知名期刊《Stem Cell Research & Therapy》上發表了一篇重要的綜述報告，系統梳理了間充質干細胞（MSCs）在RA治療中的最新研究進展，為這一頑疾帶來了新的曙光。
間充質干細胞（MSCs）是一類存在于骨髓、脂肪、臍帶等多種組織中的多功能細胞，它們正成為RA治療領域冉冉升起的新星。其核心治療潛力在于兩大“天賦”：
1.免疫系統的“調停者”：MSCs能夠分泌抗炎因子（如IL-10、TGF-β），有效抑制過度活躍的免疫細胞（如T細胞、B細胞），并減少促炎因子（如TNF-α、IL-6）的產生，平息“炎癥風暴”。更重要的是，它們能促進具有抑制作用的調節性T細胞（Treg）的活性，同時抑制促炎的Th17細胞，幫助重建失衡的免疫系統，恢復免疫耐受。
2.組織修復的“促進者”：除了調節免疫，MSCs還能分泌多種促進組織修復和再生的生物活性因子，間接幫助修復受損的關節組織（如促進軟骨和骨修復）。它們還能抑制破壞骨骼的破骨細胞的活性，起到保護關節結構的作用。
《Harnessing mesenchymal stem/stromal cells-based therapies for rheumatoid arthritis: mechanisms, clinical applications, and microenvironmental interactions》報告中指出，截至2024年初，全球已有17項關于MSCs治療RA的臨床試驗注冊在案。雖然大多數研究仍處于探索階段（I/II期為主），但取得的成果令人鼓舞：
聚焦難治患者：超過80%的試驗專門針對那些對傳統藥物反應不佳的難治性RA患者，MSCs為這些患者帶來了新的希望。
臍帶來源MSCs成為主力：其中，臍帶來源的間充質干細胞（UC-MSCs） 因其來源相對便捷、倫理爭議小、免疫原性低等優勢，成為目前臨床試驗中最常使用的類型（約占23.5%）。
療效數據支持：一項納入172名活動性RA患者的I/II期臨床試驗顯示，單次輸注UC-MSCs能顯著降低患者的疾病活動度評分，改善生活質量評分，關鍵炎癥指標（如C反應蛋白CRP、類風濕因子RF、TNF-α、IL-6）也同步下降。令人驚喜的是，長期隨訪（最長3年）表明這種療效可以持續，患者的血沉（ESR）、CRP、RF以及更具特異性的抗環瓜氨酸肽抗體（抗CCP抗體）水平都顯示出持續改善。
聯合治療增效顯著：研究還發現，MSCs與其他療法聯用可能效果更佳。例如，當MSCs聯合干擾素-γ（IFN-γ）治療時，臨床有效率從單用MSCs的53.3%大幅提升至驚人的93.3%，患者的各項臨床指標和免疫平衡狀態（如Treg/Th17細胞比例）恢復得更快、更顯著。
間充質干細胞憑借其獨特的“免疫調節+組織修復”雙重能力，為攻克類風濕關節炎開辟了一條充滿前景的新途徑。現有的研究，尤其是在治療難治性RA方面，已經為其安全性和初步療效提供了有力的證據支持。
當然，要將這一療法更廣泛地應用于臨床，仍有一些關鍵挑戰需要克服，例如進行更大規模的III期臨床試驗以確證療效和長期安全性，以及制定標準化的方案。但隨著基礎研究與臨床實踐的不斷深入，以及多學科領域的緊密協作，間充質干細胞療法有望在不遠的將來，真正從實驗室走向廣大患者的病床，為飽受類風濕關節炎折磨的人們點亮長期緩解病痛、重獲關節自由活動的希望之光！
https://stemcellres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13287-025-04495-z
https://mp.weixin.qq.com/s/OZgXW6OPO4mHWLmORdsd6g