鄭州源創基因科技有限公司成立于2016年，由哥倫比亞大學博士后趙輝，歸國創辦的國家高新技術企業。擁有97項知識產權及實用技術，業務遍布上海、重慶、深圳、北京等城市，總部在鄭州航空港區。
前言
外泌體是由細胞分泌的納米級囊泡（直徑約30–150 nm），具有獨特的生物學特性，正逐步改變神經系統疾病的治療策略。作為天然的生物活性載體，外泌體攜帶蛋白質、脂質和核酸等物質，在細胞間通訊中發揮關鍵作用。
近年來，隨著臨床轉化研究的不斷深入，外泌體在腦部疾病干預中展現出從基礎研究邁向臨床應用的巨大潛力，尤其在突破傳統藥物難以逾越的血腦屏障方面，表現出獨特優勢。
一、外泌體促進腦修復的核心機制
外泌體在腦功能修復中發揮多重協同作用，其機制主要包括以下幾個方面：
免疫調節與神經保護
間充質干細胞來源的外泌體含有多種免疫調節因子（如TGF-β、IL-10），可抑制小膠質細胞的過度活化，并減少促炎因子（如TNF-α、IL-1β）的釋放。動物實驗表明，經鼻腔給藥后，外泌體可在1小時內遷移至腦組織，24小時內顯著減輕神經炎癥，同時抑制神經細胞凋亡通路（如caspase-3活性），從而保護缺血半暗帶中的神經元。
促進神經與血管再生
外泌體攜帶多種miRNA（如miR-17-92簇、miR-133b），通過調控PTEN/Akt、ERK等信號通路，促進神經干細胞向功能性神經元分化。此外，其富含的血管生成因子（如VEGF、FGF）可刺激內皮細胞增殖，加速受損區域微血管重建。
重塑細胞外基質與增強突觸可塑性
在阿爾茨海默病研究中發現，外泌體可轉運神經遞質受體（如NMDA受體）和突觸相關蛋白（如PSD-95），從而增強突觸連接強度。臨床試驗顯示，外泌體給藥后患者腦內新生神經元標志物密度增加超過2倍，認知功能評分改善達30%–50%，這與細胞外基質成分的調節及神經微環境優化有關。
高效穿透血腦屏障并實現靶向遞送
外泌體表面表達特異性蛋白（如LAMP2B、轉鐵蛋白受體），可與腦內皮細胞受體結合，啟動受體介導的胞吞作用，高效穿越血腦屏障。經鼻給藥還可利用嗅神經通路使外泌體直接進入中樞神經系統，避免全身代謝造成的損失。
二、神經退行性疾病的治療新方向
外泌體為神經退行性疾病的治療帶來新思路，尤其在靶向遞送與工程化改造方面顯示出突破潛力。
阿爾茨海默病的臨床進展
2023年，上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院等機構共同完成一項開放標簽的I/II期臨床試驗（NCT04388982），首次評估了人源脂肪間充質干細胞外泌體經鼻腔給藥治療輕中度阿爾茨海默病的安全性及初步療效。
9例患者接受不同劑量外泌體鼻腔噴霧治療（每周2次，共12周）。結果顯示該療法安全且耐受性良好，中劑量組（40億顆粒）患者在認知功能方面呈現持續改善趨勢：ADAS-cog評分平均下降2.33分，MoCA-B評分平均上升2.38分，且療效在治療結束后仍可維持長達6個月。
帕金森病的干預探索
帕金森病的主要病理特征為中腦黑質多巴胺能神經元退行性變。外泌體不僅可天然穿透血腦屏障，非侵入性地到達深部腦區，還可被設計為攜帶特定神經保護因子的“智能載體”。
三、缺血性腦卒中的炎癥調控
在缺血性腦卒中治療中，間充質干細胞外泌體因其獨特的生物學特性與治療潛力受到廣泛關注。作為MSCs釋放的微小囊泡，外泌體攜帶miRNA等多種活性分子，可精準調控基因表達，在卒中后炎癥反應中發揮關鍵作用。
臨床試驗證實，MSCs外泌體治療能顯著降低TNF-α、IL-1β、IL-6等炎癥因子水平，減輕神經細胞損傷并促進功能恢復。此外，其免疫調節功能在多發性硬化等自身免疫性神經系統疾病中也顯示出療效，通過調節免疫細胞活性、平衡免疫應答，為相關疾病提供新的治療思路。
在不同階段的腦梗死中，MSCs外泌體發揮如下作用：
急性期神經保護：在急性腦缺血模型中，靜脈注射脂肪干細胞外泌體可迅速到達缺血區域，其攜帶的miR-184通過抑制TLR4/NF-κB通路，減輕梗死周邊區的炎癥因子風暴。
慢性期神經重構：進入亞急性期后，外泌體主要促進神經血管單元重建。一項納入12例腦梗死后遺癥患者的探索性臨床試驗顯示，經鼻給予骨髓間充質干細胞外泌體（每周2次，共8周）后，患者Fugl-Meyer運動評分有所提升。
四、腦外傷后的神經再生潛力
近年來，間充質干細胞外泌體作為腦外傷的潛在治療方式受到廣泛關注。
研究表明，這類外泌體能夠促進神經干細胞的增殖與分化，補充受損的神經細胞。臨床觀察也發現，接受外泌體治療的患者在認知與運動功能方面均有顯著改善。其作用機制包括激活PI3K-Akt通路以促進神經細胞生長，以及調節細胞外基質成分，為神經再生創造更適宜的微環境。此外，外泌體還具備抗炎、抗氧化及免疫調節功能，有助于減輕腦外傷后的炎癥與氧化應激反應，保護神經細胞免受進一步損害。
五、突破性給藥途徑：鼻腔給藥
在腦部疾病治療中，血腦屏障是一大挑戰，它阻止了約98%的治療藥物進入中樞神經系統。經鼻給藥成為一種極具前景的腦部遞送策略。
外泌體滴鼻治療通過嗅覺神經通路直接進入中樞神經系統，繞過了血腦屏障與全身循環，具備以下優勢：
非侵入性：操作簡便，類似常規滴鼻劑；
靶向性強：能夠在大腦特定區域富集，減少全身暴露風險；
安全性高：避免肝臟首過效應，減輕代謝負擔。
結語
目前全球范圍內有超過30項關于外泌體治干預腦部疾病的臨床試驗正在進行，涵蓋阿爾茨海默病、腦卒中后遺癥等多個領域。隨著技術不斷創新與監管路徑日益清晰，外泌體療法有望成為神經修復領域的主流方案，為腦部疾病患者提供更加精準、高效且安全的治療新選擇。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37859748/
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