間充質干細胞（mesenchymal stem cells，MSCs）是一種紡錘狀的具有塑料吸附性的多能干細胞，它具有自我更新、多向分化和免疫調節能力。MSCs可從多種組織中分離獲得，如脂肪、骨髓、胎盤、臍帶等。

MSCs在適宜的體內或體外環境下可分化為肌細胞、肝細胞、成骨細胞、脂肪細胞、軟骨細胞、基質細胞等。

MSCs特殊的低免疫原性和免疫調節能力，在外周免疫耐受、移植耐受、自身免疫、腫瘤逃避等多方面發揮作用，主要歸因于MSCs低水平表達人類白細胞抗原和主要組織相容性復合體(major histocompatibility complex，MHC)。因此同種異體來源的MSCs產品在臨床試驗中也表現出了極高的安全性，治療組織損傷和免疫紊亂前景廣闊。

MSCs的免疫調節是雙向的，既能在免疫力較弱的時候增強免疫功能，也能在免疫力過強時抑制免疫反應，從而維持免疫系統的平衡。

MSCs的免疫支持作用

MSCs不僅能夠抑制炎性反應的進展，同時還能夠支持免疫細胞的正常功能。

增強免疫細胞功能 

在炎性反應較弱時，MSCs分泌的趨化因子可以浸潤免疫細胞，維持機體正常的免疫應答。在感染引起的急性炎性反應中，MSCs還能夠增強先天免疫細胞的功能以增強機體的抗菌抗病毒能力，例如抑制中性粒細胞和NK細胞的凋亡，通過多種途徑將線粒體轉移到巨噬細胞中以賦予它們額外的生物能，增強其吞噬能力。 這些作用賦予了MSCs在炎性疾病治療領域獨特的優勢。

分化為免疫細胞

MSCs具有自我更新和多向分化的能力，可以在體內分化為各種免疫細胞，如T細胞、B細胞等，從而增加免疫細胞的數量，提高機體的免疫力。

促進造血功能

MSCs分泌的多種細胞因子（如抗凋亡因子、營養因子、血管內皮生長因子等）可以促進造血干細胞的增殖和分化，進而增強造血功能，為免疫細胞的生成提供充足的營養支持。

MSCs 的免疫抑制作用

MSCs 能調節多種免疫細胞的活力和功能。

抑制NK細胞

自然殺傷細胞（NK細胞）是固有免疫重要的效應細胞，并在抗病毒和抗腫瘤免疫反應中發揮重要作用，這歸因于它的細胞毒活性以及分泌促炎因子的能力。當NK細胞數量過多或功能異常時，可能會攻擊正常細胞，導致自身免疫性疾病的發生。MSCs能夠抑制NK細胞的增殖和細胞毒性，誘導單核/巨噬細胞向M2型極化。

抑制T、B淋巴細胞

MSCs同樣可以抑制T、B淋巴細胞的增殖與分化。對于適應性免疫系統，MSCs能夠抑制樹突狀細胞（DC）成熟和抗原提呈反應，誘導DC的調節性表型，抑制T、B淋巴細胞增殖，抑制B細胞產生抗體，抑制T輔助細胞1/17（Th1/ Th17）的分化和促炎表型，誘導T調節性細胞（Treg）和B 調節性細胞（Breg）產生等。

抗炎作用 

在炎癥反應中，MSCs能夠分泌抗炎因子，減輕炎癥反應的癥狀，保護組織免受損傷。同時，MSCs還能夠促進損傷組織的修復和再生。

展望

MSCs來源廣泛、易于獲取和擴大培養、免疫原性低、兼有多向分化和免疫調節作用，這些優點使得MSCs成為細胞療法中的優勢候選者。

MSCs的免疫調節作用作為其核心功能，既能夠維持機體正常的先天免疫應答和免疫調節功能，表現為免疫支持作用；也能夠通過直接或間接的方式抑制炎性反應的過度發展，表現為免疫抑制作用，在抗感染的同時保護正常組織免受免疫系統的攻擊。

MSCs獨特的免疫雙向調節功能，在維持機體免疫平衡、預防和治療疾病方面發揮著重要作用。隨著干細胞技術的不斷發展和完善，MSCs在免疫失調疾病及衰老相關疾病等方面的應用將更加安全精準。

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