衰老是一種內(nèi)在的生物過程，其特征是系統(tǒng)性改變逐漸損害生理完整性并增加對與年齡相關(guān)的疾病的易感性，最終導(dǎo)致死亡。衰老的標(biāo)志包括細(xì)胞衰老、基因組不穩(wěn)定性、表觀遺傳改變、蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)喪失、干細(xì)胞耗竭、慢性炎癥和細(xì)胞間通訊改變。

其中，細(xì)胞衰老是由各種壓力源引發(fā)的穩(wěn)定細(xì)胞周期停滯狀態(tài)，是衰老的重要驅(qū)動因素。衰老細(xì)胞在衰老過程中積聚并分泌與衰老相關(guān)的分泌表型，促進(jìn)繼發(fā)性衰老并破壞正常組織功能。因此，針對衰老細(xì)胞已成為延長健康壽命和延緩與年齡相關(guān)的疾病發(fā)作的一種有前途的策略。

2025年 1月15日，中國科學(xué)院生物物理研究所、河南省科學(xué)院、上海中醫(yī)藥大學(xué)博鰲國際醫(yī)院等研究團(tuán)隊(duì)在行業(yè)期刊Cell Metabolism上發(fā)表了題為《Exosomal miR-302b rejuvenates agingmice by reversing the proliferative arrest ofsenescent cells》的研究成果。

研究表明，外泌體可逆轉(zhuǎn)體內(nèi)衰老細(xì)胞的增殖停滯，在24個(gè)月的觀察期內(nèi)，細(xì)胞恢復(fù)活力，且無安全隱患。這些發(fā)現(xiàn)表明，外泌體miR-302b具有逆轉(zhuǎn)細(xì)胞衰老的潛力，為緩解衰老相關(guān)病理和衰老提供了一種有希望的方法。

該研究指出，針對衰老細(xì)胞的療法大致分為兩大類：消除衰老細(xì)胞清除術(shù)和抑制病理性SASP信號傳導(dǎo)（衰老細(xì)胞形態(tài)學(xué)）。這些策略已顯示出對衰老和相關(guān)疾病的治療益處，包括延長壽命、緩解炎癥和改善認(rèn)知。

但是，它們也有一定的局限性。雖然衰老細(xì)胞清除策略可以在衰老細(xì)胞稀缺時(shí)有效消除衰老細(xì)胞，但隨著個(gè)體年齡的增長，組織中衰老細(xì)胞的普遍性會增加。消除它們可能會導(dǎo)致嚴(yán)重的組織損傷并損害正常器官功能。

此外，雖然SASP抑制具有恢復(fù)活力的作用，但它會阻礙對病原體和癌細(xì)胞的免疫監(jiān)視。開發(fā)針對衰老細(xì)胞的新型恢復(fù)活力策略對于應(yīng)對這些挑戰(zhàn)至關(guān)重要。

雖然細(xì)胞衰老通常被認(rèn)為是不可逆的，但新興研究表明，特定細(xì)胞類型的衰老可能是動態(tài)的，從而使衰老細(xì)胞重新進(jìn)入細(xì)胞周期并恢復(fù)正常功能。

然而，逆轉(zhuǎn)衰老細(xì)胞增殖停滯對延緩衰老的潛在貢獻(xiàn)仍未被探索。此外，越來越多的證據(jù)表明，人類胚胎干細(xì)胞衍生的外泌體 (hESC-Exos) 在局部組織（如海馬和骨髓）中具有再生和復(fù)原作用。

先前的研究表明，hESC-Exos含有大量預(yù)測可以調(diào)節(jié)衰老和增殖的負(fù)載蛋白質(zhì)和微小RNA (miRNA)。因此，該團(tuán)隊(duì)提出了一種新型復(fù)原策略，旨在逆轉(zhuǎn)衰老細(xì)胞的增殖停滯并實(shí)現(xiàn)復(fù)原。使用hESC-Exos治療靶向衰老細(xì)胞策略中一種潛在可行的方法。

研究結(jié)果表明，使用外泌體中的微RNA miR-302b 治療衰老細(xì)胞和衰老小鼠會導(dǎo)致衰老標(biāo)志物的逆轉(zhuǎn)以及細(xì)胞和生物體功能的改善。

這種改善主要?dú)w因于細(xì)胞增殖的恢復(fù)，而不是細(xì)胞身份的改變。miR-302b通過靶向與衰老有關(guān)的特定通路發(fā)揮其恢復(fù)活力的作用，例如下調(diào)細(xì)胞周期抑制劑Cdkn1a和Ccng2，已知這兩種物質(zhì)有助于維持衰老狀態(tài)。通過減輕這些抑制，miR- 302b能夠恢復(fù)SnC中的細(xì)胞分裂，促進(jìn)衰老小鼠的組織再生和整體恢復(fù)活力。

研究表明，hESC-Exos可以在體內(nèi)實(shí)現(xiàn)全身恢復(fù)活力而沒有致瘤作用。此外， hESC-Exos中miR-302b的富集可能有助于其恢復(fù)活力。miR-302b為逆轉(zhuǎn)SnC的增殖能力和改善與年齡相關(guān)的疾病提供了一條可行途徑，這意味著miR-302b具有作為治療衰老候選物的潛力。

文章來源：公眾號干細(xì)胞與外泌體