我國作為乙肝大國，肝硬化患者數(shù)量龐大。據(jù)估算，中國約有700萬肝硬化患者。代償期患者通常無癥狀，但每年有4%-12%進(jìn)展為失代償期，死亡率顯著上升。以特定失代償事件為首發(fā)者，如靜脈曲張出血，5年死亡風(fēng)險(xiǎn)為18%-20%；而腹水、肝性腦病等事件為首發(fā)的患者，5年死亡率高達(dá)55%-80%。初次失代償后再發(fā)其他事件者，死亡率可攀升至88%。以上數(shù)據(jù)凸顯了該疾病的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，治療需求迫切。

肝硬化失代償期作為慢性肝臟損害的晚期階段，病情嚴(yán)重，傳統(tǒng)治療手段存在局限性。肝移植雖為有效治療方式，但因供肝短缺、術(shù)后并發(fā)癥等問題，無法滿足大量患者需求。在此背景下，干細(xì)胞移植作為一種新興治療技術(shù)，為肝硬化失代償患者帶來了新希望。

干細(xì)胞可以治療哪些肝硬化適應(yīng)癥

目前為止，干細(xì)胞移植已被用于治療各種原因?qū)е碌母斡不颊撸蟛糠盅芯拷Y(jié)果顯示干細(xì)胞可以改善患者的肝臟生化指標(biāo)。根據(jù)以往研究，干細(xì)胞移植治療肝硬化常見的適應(yīng)癥包括：

l 慢性病毒性肝炎：如乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）和丁型肝炎病毒等引起的肝硬化。

l 酒精性肝病（ALD）：長期大量飲酒導(dǎo)致的肝臟損害和肝硬化。

l 免疫性肝病：包括原發(fā)性膽汁性膽管炎、自身免疫性肝炎、原發(fā)性硬化性膽管炎等免疫介導(dǎo)的肝臟疾病及其引起的肝硬化。

l 代謝相關(guān)脂肪性肝病（MAFLD）：曾稱為非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），是由代謝異常引起的脂肪在肝臟內(nèi)過度沉積，進(jìn)而可能發(fā)展為肝硬化。

l 遺傳代謝性肝病：如Wilson病（銅代謝障礙性疾病）和α1-抗胰蛋白酶缺陷癥等，這些疾病可能導(dǎo)致肝臟結(jié)構(gòu)和功能的慢性損害，最終形成肝硬化。

l 其他原因所致肝硬化：包括由系統(tǒng)性疾病（如血色病、肝豆?fàn)詈俗冃缘龋┗虿幻髟颍[源性肝硬化）引起的肝硬化。

干細(xì)胞治療肝硬化的機(jī)制

1. 干細(xì)胞的分化與替代作用

干細(xì)胞具有多向分化潛能，可以在體內(nèi)外分化為肝細(xì)胞樣細(xì)胞，從而替代受損的肝細(xì)胞，促進(jìn)肝臟的再生和修復(fù)。當(dāng)干細(xì)胞被移植到肝硬化患者的體內(nèi)后，它們能夠在肝臟微環(huán)境的誘導(dǎo)下分化為成熟的肝細(xì)胞，填補(bǔ)因病變而死亡的肝細(xì)胞空缺，恢復(fù)肝臟的正常結(jié)構(gòu)和功能。

2. 免疫調(diào)節(jié)與抗炎作用

干細(xì)胞能夠分泌多種生長因子和細(xì)胞因子，這些因子在調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用。在肝硬化失代償期，肝臟內(nèi)往往存在持續(xù)的炎癥反應(yīng)和免疫紊亂。干細(xì)胞通過分泌抗炎因子、抑制促炎因子的釋放，可以減輕肝臟的炎癥反應(yīng)，改善肝臟的微環(huán)境，有利于肝細(xì)胞的修復(fù)和再生。此外，干細(xì)胞還能調(diào)節(jié)T細(xì)胞、B細(xì)胞等免疫細(xì)胞的活性，促進(jìn)免疫耐受，減少免疫介導(dǎo)的肝損傷。

3. 促進(jìn)血管新生

血管新生是組織修復(fù)和再生的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。干細(xì)胞能夠分泌多種促血管生成因子，如血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）等，這些因子能夠促進(jìn)肝臟內(nèi)新生血管的形成，改善肝臟的血液循環(huán)和營養(yǎng)供應(yīng)。良好的血液循環(huán)有利于肝細(xì)胞獲取充足的氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)，促進(jìn)肝細(xì)胞的修復(fù)和再生。

4. 抗纖維化作用

肝纖維化是肝硬化發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。干細(xì)胞能夠通過多種機(jī)制發(fā)揮抗纖維化作用，如分泌基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）降解肝臟內(nèi)的纖維結(jié)締組織，減少肝纖維化的程度；通過分泌肝細(xì)胞生長因子（HGF）等促進(jìn)肝星狀細(xì)胞的凋亡，抑制其活化并轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞；通過調(diào)節(jié)TGF-β等纖維化相關(guān)因子的表達(dá)，抑制纖維化的進(jìn)展。

小結(jié)

肝硬化為我國重大公共衛(wèi)生問題，未來，隨著基礎(chǔ)研究的深入、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的完善與長期隨訪數(shù)據(jù)的積累，干細(xì)胞療法有望成為繼肝移植后的重要選擇，為千萬肝硬化患者點(diǎn)燃生命新希望。

【資料來源】https://mp.weixin.qq.com/s/VV5O2VnPU8Bg8rnS01Iy6A