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抑郁癥
抑郁癥是一種以持續(xù)的情緒低落、失去興趣和愉悅感為主要特征的心境障礙。它不僅僅是偶爾的情緒波動或暫時的心情不好，而是一種長期的、嚴重影響個體日常生活和功能的精神疾病。
患者常伴有睡眠紊亂、食欲驟變、注意力衰退甚至自殺傾向，其發(fā)病與遺傳、壓力、腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)失衡及慢性炎癥等多因素相關。
外泌體
近年來，越來越多的研究開始聚焦外泌體與抑郁癥的關聯(lián)。
有研究表明，外泌體參與中樞神經(jīng)系統(tǒng)正常細胞間信息傳遞、神經(jīng)元應激反應、神經(jīng)炎癥、表觀遺傳調(diào)節(jié)和神經(jīng)可塑性等病理生理過程。抑郁癥患者的血液和大腦中的外泌體數(shù)量及其組成發(fā)生了變化，而這些變化可能與抑郁癥的發(fā)生和發(fā)展有著緊密的聯(lián)系。
外泌體是一種細胞分泌的微小囊泡，直徑通常在30到150納米之間，攜帶著細胞內(nèi)的DNA、RNA、蛋白質(zhì)和其他生物分子，具有調(diào)節(jié)神經(jīng)功能和炎癥反應的能力。
外泌體作用機制
1修復受損腦神經(jīng)
外泌體攜帶神經(jīng)營養(yǎng)因子（如BDNF），促進神經(jīng)元生長與突觸重建，改善因抑郁導致的海馬體萎縮（記憶和情緒調(diào)控關鍵區(qū)域）。
2調(diào)節(jié)情緒
外泌體中的miRNA可調(diào)控5-羥色胺、多巴胺等“快樂物質(zhì)”的合成與釋放，緩解情緒低落、興趣減退等核心癥狀。
3抑制腦內(nèi)炎癥
抑郁癥患者常伴隨神經(jīng)炎癥，外泌體通過抑制小膠質(zhì)細胞過度活化，減少炎癥因子（如IL-6、TNF-α）對大腦的損害。
4保護血腦屏障
長期壓力會破壞血腦屏障，外泌體可增強其完整性，阻止有害物質(zhì)進入大腦，維持神經(jīng)環(huán)境穩(wěn)定。
研究案例
2025年4月，國際知名期刊《情感障礙雜志》(Journal of Affective Disorders)發(fā)表了一項令人振奮的研究成果，中國武漢大學的科學家們發(fā)現(xiàn)通過鼻腔給予脂肪間充質(zhì)干細胞(ADSC)來源的外泌體，能夠顯著改善抑郁樣行為并抑制炎癥反應。這一發(fā)現(xiàn)為全球數(shù)億抑郁癥患者帶來了新的希望，也為科學家理解抑郁癥的發(fā)病機制提供了全新視角。
2025年1月21日，東南大學研究團隊聯(lián)合徐州醫(yī)科大學研究團隊在期刊Advanced Material上發(fā)表了題為《Engineering EVs-Mediated mRNA Delivery Regulates Microglia Function and Alleviates Depressive-Like Behaviors》的研究論文。
研究團隊開發(fā)了一種靶向中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS），可穿越血腦屏障的外泌體遞送系統(tǒng)，同時遞送編碼神經(jīng)營養(yǎng)因子（MANF）的mRNA藥物和銅納米點（Cu NDs），通過協(xié)同效應減輕重度抑郁癥患者中常見的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激（ERS）和線粒體功能障礙。體內(nèi)和體外實驗表明，這一策略改善脂多糖（LPS）誘導的小鼠模型的炎癥病理并緩解抑郁行為，實現(xiàn)了mRNA作為非神經(jīng)遞質(zhì)抗抑郁藥物的應用。
抑郁癥的干預正迎來革命性突破。外泌體以其獨特的"細胞信使"身份，精準修復受損腦神經(jīng)、調(diào)節(jié)情緒相關遞質(zhì)，為傳統(tǒng)療法無效的患者提供新選擇。
文獻來源：https://mp.weixin.qq.com/s/j1RXbj4FJCtKsdKi_pncGw